CHUYÊN ĐỀ WEBINAR PARTICLE MEASURING SYSTEMS (PMS)

Chuyên luận Dược điển Mỹ USP <797> (Pharmaceutical Compounding — Sterile Preparations) là bộ quy chuẩn hàng đầu thế giới chi phối các hoạt động pha chế thuốc tiêm, dung dịch nuôi dưỡng ngoài đường tiêu hóa (TPN), thuốc điều trị ung thư và nhỏ mắt tại các khoa dược bệnh viện và trung tâm pha chế tập trung. Phiên bản cập nhật mới nhất của USP <797> đã siết chặt đáng kể các yêu cầu về thiết kế mặt bằng phòng sạch, tần suất giám sát tiểu phân không khí và quy trình lấy mẫu vi sinh. Dựa trên hội thảo khoa học của Hãng Particle Measuring Systems (PMS), bài viết này phân tích phương pháp kiểm soát toàn diện phòng pha chế vô trùng.

📌 Điểm quan trọng cần hiểu: CÁC ĐIỂM THAY ĐỔI CỐT LÕI TRONG BẢN CẬP NHẬT USP <797>

USP <797> phiên bản mới đã loại bỏ cách phân loại mức độ rủi ro cũ (Low, Medium, High Risk) và thay thế bằng phân loại theo 3 Cấp độ chế phẩm: Category 1 (pha chế trong tủ cấy vô trùng không thuộc phòng sạch tiêu chuẩn), Category 2 (pha chế trong phòng sạch đạt chuẩn ISO Class 7/8 với tủ ISO Class 5) và Category 3 (yêu cầu kiểm soát vô trùng nghiêm ngặt gần tương đương sản xuất công nghiệp GMP).

Sự thay đổi quan trọng nhất trong USP <797> mới là hệ thống phân loại chế phẩm pha chế vô trùng (Compounded Sterile Preparations – CSP):

• Category 1 CSP: Chế phẩm được pha chế trong thiết bị PEC đặt tại Khu vực pha chế tách biệt (Segregated Compounding Area – SCA) không được chứng nhận cấp sạch. Hạn dùng tối đa (Beyond-Use Date – BUD) bị giới hạn cực ngắn: $\le 12 ext{ giờ}$ ở nhiệt độ phòng hoặc $\le 24 ext{ giờ}$ khi bảo quản lạnh ($2^\circ ext{C} – 8^\circ ext{C}$).
• Category 2 CSP: Chế phẩm pha chế trong thiết bị PEC (ISO Class 5) đặt bên trong phòng đệm Buffer Room (đạt chuẩn ISO Class 7) kết hợp phòng Ante-Room (ISO Class 7 hoặc 8). Thời hạn BUD được kéo dài từ nhiều ngày đến vài tuần tùy theo phương pháp tiệt trùng và thử nghiệm độ ổn định.
• Category 3 CSP: Áp dụng cho các cơ sở pha chế số lượng lớn với thời hạn BUD dài. Yêu cầu trang phục bảo hộ vô trùng tuyệt đối, thẩm định đánh giá nhân viên nghiêm ngặt và tần suất giám sát môi trường dày đặc tương tự nhà máy sản xuất dược phẩm thương mại.

Khi pha chế các loại thuốc điều trị ung thư hoặc hóa chất nguy hại (kết hợp tuân thủ chuyên luận USP <800>), thiết kế phòng sạch phải bảo vệ đồng thời cả sản phẩm và nhân viên y tế:

1. Tủ cấy áp suất âm: Bắt buộc sử dụng Tủ an toàn sinh học Cấp II (Class II BSC) hoặc Buồng cách ly vô trùng áp suất âm (C-IICI).
2. Phòng đệm áp suất âm: Phòng pha chế thuốc độc tế bào phải duy trì chênh áp âm liên tục từ $-0.01 ext{ đến }-0.03 ext{ inch cột nước}$ (tương đương $-2.5 ext{ Pa đến }-7.5 ext{ Pa}$) so với hành lang để ngăn chặn bụi thuốc phát tán ra khu vực bệnh viện.
3. Khí xả 100% ra môi trường ngoài: Toàn bộ lượng khí từ tủ BSC và phòng pha chế phải được lọc qua HEPA và xả thẳng ra ngoài trời, tuyệt đối không được tuần hoàn lại vào hệ thống điều hòa HVAC chung của bệnh viện.

USP <797> yêu cầu việc đánh giá phân loại tiểu phân trong không khí tại các khu vực PEC (ISO Class 5) và SEC (ISO Class 7/8) phải được thực hiện định kỳ tối thiểu 6 tháng một lần hoặc ngay sau khi có sự thay đổi lớn về thiết bị:

• Phép đo hạt phải được tiến hành ở trạng thái vận hành động (in-operation) khi nhân viên y tế đang mô phỏng thao tác pha chế thực tế.
• Sử dụng máy đếm tiểu phân di động PMS Lasair® Pro 310 với lưu lượng hút 1 CFM (28.3 LPM) để kiểm tra các kênh hạt $\ge 0.5\,\mu ext{m}$. Máy tự động tính toán giới hạn hạt theo tiêu chuẩn ISO 14644-1 và xuất biên bản thử nghiệm có chữ ký số.

Kiểm soát ô nhiễm sinh học là trọng tâm của USP <797> nhằm loại bỏ nguy cơ đưa vi khuẩn vào túi dịch truyền của bệnh nhân:

• Lấy mẫu vi sinh không khí chủ động (Active Air Sampling): Bắt buộc phải sử dụng máy hút khí vi sinh thể tích định lượng (như MiniCapt® Mobile kết hợp đầu thu BioCapt) để hút thể tích mẫu từ 400 đến 1,000 lít không khí tại từng vị trí tủ cấy ISO Class 5 và phòng đệm. USP <797> mới nhấn mạnh việc hạn chế dần phương pháp đĩa lắng thụ động.
• Kiểm tra vi sinh bề mặt (Surface Sampling): Lấy mẫu bằng đĩa thạch tiếp xúc Rodac (Contact Plates) tại các điểm tiếp xúc tay thường xuyên (bàn thao tác, gờ kính tủ BSC, tay nắm cửa) vào cuối mỗi ca làm việc.
• Thẩm định thao tác ngón tay găng (GFT): Kỹ thuật viên phải ấn 10 đầu ngón tay găng vào đĩa thạch TSA trước khi bắt đầu pha chế (yêu cầu 0 CFU sau 3 lần thử liên tiếp) và định kỳ sau mỗi đợt làm việc.

Để hỗ trợ các bệnh viện và trung tâm pha chế đáp ứng trọn vẹn quy chuẩn USP <797>, Sao Nam cung cấp hệ sinh thái kỹ thuật chuyên biệt:

• Máy đếm tiểu phân di động Lasair® Pro tích hợp sẵn chế độ đo chuẩn hóa theo USP <797> và ISO 14644-1.
• Máy lấy mẫu vi sinh không khí xách tay MiniCapt® Mobile siêu nhẹ, vỏ kháng hóa chất khử trùng cồn IPA.
• Dịch vụ thẩm định phân loại phòng sạch và kiểm định tủ an toàn sinh học định kỳ 6 tháng/lần với đầy đủ chứng nhận hiệu chuẩn On-site chuẩn quốc tế.

Khu Vực Chức Năng	Cấp Sạch ISO	Giới Hạn Tiểu Phân ≥ 0.5 µm (Hạt/m3)	Giới Hạn Vi Sinh Không Khí Chủ Động (CFU/m3)	Giới Hạn Vi Sinh Bề Mặt (CFU/đĩa)
Thiết bị kỹ thuật chính (PEC: Tủ BSC / LAFW)	ISO Class 5	≤ 3,520 hạt/m3	> 1 CFU / m3 (Phải điều tra OOS)	> 3 CFU / đĩa
Phòng đệm pha chế vô trùng (Buffer Room dương)	ISO Class 7	≤ 352,000 hạt/m3	> 10 CFU / m3	> 5 CFU / đĩa
Phòng chuẩn bị thay đồ (Ante-Room có phân cách)	ISO Class 7 hoặc 8	≤ 3,520,000 hạt/m3 (Class 8)	> 100 CFU / m3	> 50 CFU / đĩa
Khu vực pha chế thuốc độc tế bào (C-PEC âm)	ISO Class 5	≤ 3,520 hạt/m3	> 1 CFU / m3 (Phải điều tra OOS)	> 3 CFU / đĩa
Phòng đệm thuốc độc tế bào (C-SEC áp suất âm)	ISO Class 7	≤ 352,000 hạt/m3	> 10 CFU / m3	> 5 CFU / đĩa

LIÊN HỆ TƯ VẤN KỸ THUẬT & DỊCH VỤ HIỆU CHUẨN PMS CHÍNH HÃNG

Công ty TNHH TM HC DV KT SAO NAM là Authorized Sales and Service Center của Particle Measuring Systems (PMS) tại Việt Nam. Chúng tôi cung cấp giải pháp máy đếm tiểu phân, lấy mẫu vi sinh, thẩm định DQ/IQ/OQ và dịch vụ hiệu chuẩn On-site chuẩn ISO/IEC 17025.

📞 Hotline: 0903 938 641 ✉️ Email: info@saonamchem.com 🌐 Trang Liên Hệ

📍 Trụ sở: 92 Đường số 13, Phường Bình Trị Đông B, Quận Bình Tân, TP. Hồ Chí Minh

English Technical Summary · Cleanroom Contamination Control