CHUYÊN ĐỀ WEBINAR PARTICLE MEASURING SYSTEMS (PMS)

Khí nén (Compressed Air), khí Nitơ (N2) và khí CO2 được sử dụng phổ biến trong nhà máy dược phẩm vô trùng để thổi khô lọ, xì sạch bao bì sơ cấp, sục khí dung dịch thuốc tiêm và tạo áp suất đẩy dịch. EU GMP Annex 1 mục 6.18 quy định dứt khoát: Khí tiếp xúc trực tiếp hoặc gián tiếp với sản phẩm vô trùng phải đạt chất lượng tương đương với môi trường phòng sạch mà khí đó được xả vào (Grade A). Dựa trên hội thảo khoa học của Hãng Particle Measuring Systems (PMS), bài viết này phân tích phương pháp đo kiểm hạt và vi sinh trong dòng khí cao áp theo chuẩn ISO 8573 và Annex 1.

📌 Điểm quan trọng cần hiểu: NGUY CƠ TIỀM ẨN TỪ HỆ THỐNG KHÍ NÉN TRONG GRADE A

Dù hệ thống khí nén có lắp màng lọc vi sinh 0.22 µm, các rủi ro vỡ màng lọc, rò rỉ hạt kim loại từ đường ống rỉ sét, dầu bôi trơn máy nén và độ ẩm ngưng tụ vẫn đe dọa trực tiếp đến độ vô trùng của lô thuốc tiêm. Khí nén bắt buộc phải được giám sát định kỳ về tiểu phân không khí, vi sinh vật, hàm lượng dầu và điểm sương.

Annex 1 mục 6.18 và 6.19 quy định các tiêu chí chất lượng rất khắt khe đối với các loại khí phụ trợ (Utilities Gases):

• Khí nén tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm vô trùng hoặc bao bì sơ cấp (như khí thổi làm sạch lọ, khí đóng nắp chai) phải được kiểm soát về tiểu phân không khí (Particulate Matter), vi sinh vật sống (Viable Microorganisms), độ ẩm (Moisture/Dew point) và dầu tồn dư (Oil Content).
• Màng lọc tiệt trùng khí (Sterilizing Gas Filters 0.22 µm) tại điểm sử dụng (Point-of-Use) phải được thử nghiệm tính toàn vẹn (Filter Integrity Testing) bằng phương pháp điểm bọt (Bubble Point) hoặc khuếch tán dòng khí (Diffusion Flow) sau mỗi mẻ sản xuất.
• Phải có kế hoạch giám sát định kỳ tại các điểm xả khí theo nguyên tắc Quản lý Rủi ro Chất lượng (QRM).

Đo tiểu phân trong đường ống khí nén có áp suất từ 2 bar đến 10 bar hoàn toàn khác biệt so với đo không khí môi trường phòng sạch:

1. Áp suất cao phá hủy buồng đo: Máy đếm hạt quang học hoạt động ở áp suất khí quyển. Áp suất cao sẽ làm nứt thấu kính, rách màng bơm hút và thổi bay diode laser.
2. Hiện tượng hạt giả do ngưng tụ giãn nở (Joule-Thomson Effect): Khi giảm áp suất đột ngột từ 7 bar xuống 1 bar qua van tiết lưu thông thường, nhiệt độ khí giảm sâu khiến hơi ẩm ngưng tụ thành các hạt sương li ti. Cảm biến quang học sẽ đếm nhầm những giọt sương này là bụi, tạo ra kết quả OOS giả tạo.
3. Nhiễm bẩn hạt từ phụ kiện kim loại: Sử dụng khớp nối ren sắt hoặc van bi chất lượng kém sẽ tự sinh ra hàng triệu mạt sắt kim loại khi khí nén ma sát qua.

Để giải quyết triệt để các rào cản vật lý trên, Hãng Particle Measuring Systems đã phát minh ra bộ khuếch tán giảm áp cao áp HPD® III:

• Nguyên lý khuếch tán không làm vỡ hạt: HPD III làm chậm luồng khí nén bằng cấu trúc hình nón khuếch tán khí động học, giảm áp suất từ dải 1.5 – 7 bar xuống đúng 1 bar áp suất khí quyển mà không gây biến dạng luồng hạt.
• Bảo toàn nồng độ hạt nguyên bản: Không giống như các bộ chia khí thông thường làm mất hạt lớn do va đập thành ống, HPD III duy trì tỷ lệ thu hồi hạt ≥ 5.0 µm đạt trên 90%.
• Vật liệu Inox 316L y tế: Toàn bộ thân bộ giảm áp được chế tạo từ thép không gỉ 316L điện hóa (Electro-polished), hoàn toàn không sinh hạt và chịu được các chu kỳ hấp tiệt trùng Autoclave.
• Kết nối trực tiếp vào cổng hút của máy đếm tiểu phân di động Lasair® Pro để lấy mẫu ngay tại từng van xả khí Point-of-Use trong phòng sạch.

Vi sinh vật trong đường ống khí nén thường là các vi khuẩn kháng khô hạn hoặc bào tử nấm mốc ẩn náu tại các ‘điểm chết’ (dead-legs) trên đường ống dẫn khí. Để bắt giữ các vi sinh vật này:

Hệ thống máy lấy mẫu vi sinh MiniCapt® Mobile kết hợp bộ điều áp vi sinh chuyên dụng Compressed Gas Kit cho phép điều tiết lưu lượng khí nén ổn định ở mức 25 LPM hoặc 50 LPM để va đập trực tiếp lên đĩa thạch BioCapt® Single-Use.

Nhờ kiểm soát dòng chảy chính xác, các vi khuẩn sống không bị tiêu diệt do áp lực gió quá mạnh và đĩa thạch không bị vỡ nứt, đảm bảo kết quả nuôi cấy CFU đạt độ tin cậy tuyệt đối theo ISO 8573-7.

Một quy trình lấy mẫu khí nén đạt chuẩn thanh tra cGMP do Sao Nam khuyến cáo bao gồm 4 bước bắt buộc:

1. Xả rửa đường ống (Flushing/Purging): Mở van xả khí nén ở tốc độ cao trong tối thiểu 3 – 5 phút trước khi lắp thiết bị đo để thổi sạch các hạt bụi đọng ở đầu van.
2. Kiểm tra Zero Count của bộ giảm áp HPD III: Lắp quả lọc HEPA Zero Filter vào đầu vào của bộ HPD III để xác nhận bản thân bộ giảm áp hoàn toàn sạch sẽ, không sinh hạt (kết quả đo phải bằng 0).
3. Đo tiểu phân liên tục: Kết nối HPD III với máy Lasair Pro để đo thể tích tối thiểu 1 m3 khí nén theo chu kỳ 10 phút.
4. Lấy mẫu vi sinh: Kết nối bộ Compressed Gas Kit với MiniCapt để lấy mẫu vi sinh vào đĩa thạch TSA và SDA, ủ ấm và đọc khuẩn lạc.

Chỉ Tiêu Chất Lượng	ISO 8573-1:2010 (Cấp 1)	EU GMP Annex 1 (Vùng Grade A)	Thiết Bị Đo Kiểm PMS
Tiểu phân hạt 0.5 µm	≤ 20,000 hạt/m3	≤ 3,520 hạt/m3 (nghiêm ngặt hơn ISO)	Bộ giảm áp HPD III + Lasair Pro.
Tiểu phân hạt 5.0 µm	Không quy định	≤ 29 hạt/m3 (chỉ thị cảnh báo sớm)	Bộ giảm áp HPD III + Lasair Pro.
Vi sinh vật sống	Theo ISO 8573-7	0 CFU / m3 (tuyệt đối vô trùng)	MiniCapt Mobile + BioCapt BCSU.
Hàm lượng dầu tồn dư	≤ 0.01 mg/m3 (Class 1)	Không được có dầu (dầu bôi trơn máy nén)	Hộp kiểm tra chất lượng khí nén.
Điểm sương ngưng tụ (Độ ẩm)	≤ -40°C (Class 2) hoặc -70°C (Class 1)	Phải khô tuyệt đối, không có sương	Cảm biến đo điểm sương Dew Point.
Thử nghiệm rò rỉ màng lọc	Thử nghiệm tính toàn vẹn bộ lọc 0.22 µm	Bắt buộc Bubble Point / Diffusion Flow	Máy thử màng lọc vi sinh tự động.

LIÊN HỆ TƯ VẤN KỸ THUẬT & DỊCH VỤ HIỆU CHUẨN PMS CHÍNH HÃNG

Công ty TNHH TM HC DV KT SAO NAM là Authorized Sales and Service Center của Particle Measuring Systems (PMS) tại Việt Nam. Chúng tôi cung cấp giải pháp máy đếm tiểu phân, lấy mẫu vi sinh, thẩm định DQ/IQ/OQ và dịch vụ hiệu chuẩn On-site chuẩn ISO/IEC 17025.

📞 Hotline: 0903 938 641 ✉️ Email: info@saonamchem.com 🌐 Trang Liên Hệ

📍 Trụ sở: 92 Đường số 13, Phường Bình Trị Đông B, Quận Bình Tân, TP. Hồ Chí Minh

English Technical Summary · Cleanroom Contamination Control