CHUYÊN ĐỀ WEBINAR PARTICLE MEASURING SYSTEMS (PMS)

Tiểu phân không nhìn thấy (Subvisible Particulate Matter) trong thuốc tiêm và dịch truyền tĩnh mạch là mối đe dọa trực tiếp tới an toàn tính mạng người bệnh, có thể gây tắc vi mạch phổi, đột quỵ và các phản ứng miễn dịch nghiêm trọng. Trong khi chuyên luận USP <788> đưa ra các giới hạn chấp nhận nghiêm ngặt để xuất xưởng lô thuốc, bộ tiêu chuẩn mở rộng USP <1788> (bao gồm 1788.1, 1788.2, 1788.3) cung cấp hướng dẫn phương pháp luận toàn diện về việc xác định đặc tính và điều tra nguồn gốc hạt. Dựa trên hội thảo khoa học của Hãng Particle Measuring Systems (PMS), bài viết này phân tích phương pháp che khuất ánh sáng (Light Obscuration) trên thiết bị chuẩn mực APSS-2000.

📌 Điểm quan trọng cần hiểu: RANH GIỚI BẮT BUỘC GIỮA USP <788> VÀ USP <1788>

USP <788> là chuyên luận bắt buộc (Mandatory General Chapter) quy định ngưỡng giới hạn hạt ≥ 10 µm và ≥ 25 µm để thông qua kiểm nghiệm xuất xưởng. Ngược lại, USP <1788> là tài liệu hướng dẫn kỹ thuật chuyên sâu (Informational Chapter) cung cấp nền tảng vật lý về hiện tượng tán xạ ánh sáng, kỹ thuật loại bỏ bọt khí và phương pháp điều tra nguyên nhân khi xảy ra kết quả sai lệch OOS.

Để hỗ trợ các nhà nghiên cứu dược phẩm sinh học và phòng kiểm nghiệm QC, Dược điển Mỹ (USP) đã tái cấu trúc và ban hành bộ hướng dẫn USP <1788> gồm các phần bổ trợ chuyên biệt:

• USP <1788>: Cung cấp cái nhìn tổng quan về bản chất hạt (ngoại lai, nội tại, cố hữu), đánh giá rủi ro lâm sàng và chiến lược kiểm soát hạt trong suốt vòng đời thuốc tiêm.
• USP <1788.1> (Light Obscuration Method): Đi sâu vào lý thuyết quang học, nguyên lý vùng bóng che (extinction shadow), các yếu tố gây nhiễu đo như bọt khí, chỉ số khúc xạ và hiện tượng hạt protein tự kết tụ (protein aggregation).
• USP <1788.2> (Membrane Microscopy Method): Hướng dẫn chi tiết kỹ thuật lọc màng, chiếu sáng phản xạ và đếm hạt thủ công qua kính hiển vi huỳnh quang/quang học.
• USP <1788.3> (Flow Imaging Method): Giới thiệu phương pháp chụp ảnh dòng chảy tự động (Dynamic Flow Imaging) giúp phân biệt trực quan giữa hạt sợi bông, hạt cao su, mạt thủy tinh và hạt kết tụ sinh học.

Hội thảo của Particle Measuring Systems đã phân tích tường tận cơ chế đo của cảm biến LiQuilaz® trên máy APSS-2000:

1. Dung dịch thuốc tiêm được bơm chính xác qua một tế bào quang học (Flow Cell) bằng thạch anh siêu tinh khiết.
2. Một chùm tia laser thể rắn bước sóng chuẩn chiếu vuông góc với dòng chảy chất lỏng hướng tới bộ cảm biến quang điện (Photodiode).
3. Khi một tiểu phân di chuyển qua chùm laser, nó sẽ che khuất một phần ánh sáng chiếu tới bộ thu quang học, tạo ra sự sụt giảm điện áp tín hiệu tỷ lệ thuận với diện tích mặt cắt ngang của hạt.
4. Bộ chuyển đổi xung điện toán tự động quy đổi biên độ sụt giảm thành đường kính hình tròn tương đương (Equivalent Circular Diameter – ECD) theo đường chuẩn hiệu chuẩn hạt chuẩn NIST.

Một trong những nguyên nhân hàng đầu gây ra kết quả kiểm nghiệm sai lệch (False OOS) trong phòng QC là sự hiện diện của các vi bọt khí trong dung dịch thuốc tiêm:

• Bọt khí siêu nhỏ có chỉ số khúc xạ khác biệt lớn so với dung môi nước, do đó chúng che khuất chùm tia laser giống hệt như một hạt bụi rắn. Cảm biến quang học sẽ đếm nhầm bọt khí là hạt tiểu phân thuốc tiêm, khiến lô thuốc bị trượt kiểm nghiệm một cách oan uổng.
• Giải pháp chuẩn hóa từ PMS APSS-2000: Thiết bị tích hợp sẵn bể siêu âm (Ultrasonic Bath) và buồng hút chân không tự động (Vacuum Degassing Chamber). Trước khi xi lanh hút dung dịch qua buồng cảm biến LiQuilaz, mẫu thuốc được rung siêu âm tần số cao kết hợp áp suất âm để khử triệt để 100% bọt khí hòa tan mà không làm biến tính các phân tử protein nhạy cảm.

Để đảm bảo kết quả đo có giá trị pháp lý, máy đếm hạt chất lỏng bắt buộc phải được thẩm định định kỳ theo quy trình nghiêm ngặt của USP <788>:

• Thẩm tra độ sạch ban đầu (Blank Test): Hút 5 mẫu nước cất pha tiêm siêu sạch (WFI) liên tiếp. Tổng số hạt trong 25 mL nước mẫu không được vượt quá 25 hạt cho kích thước ≥ 10 µm.
• Thẩm tra độ chính xác đếm và kích thước: Sử dụng hạt chuẩn hạt vi cầu polystyrene PMS Count-Cal™ có chứng nhận liên kết chuẩn đo lường viện NIST (National Institute of Standards and Technology). Tỷ lệ đếm thu hồi thực tế phải nằm trong dải dung sai cho phép (thường là ± 10% đến ± 15% so với giá trị danh định của lọ hạt chuẩn).

Phần mềm điều khiển SamplerSight-Pharma đi kèm hệ thống APSS-2000 được thiết kế chuyên biệt để đáp ứng các tiêu chuẩn khắt khe nhất của FDA và EMA về toàn vẹn dữ liệu:

• Tự động tính toán kết quả kiểm nghiệm theo đúng công thức của USP <788>, EP 2.9.19, JP 11, KP và Dược điển Việt Nam V.
• Tự động đưa ra kết luận ĐẠT (PASS) hoặc KHÔNG ĐẠT (FAIL) theo tiêu chuẩn thể tích lớn (LVP > 100 mL) hoặc thể tích nhỏ (SVP ≤ 100 mL).
• Hệ thống phân quyền truy cập đa cấp bậc, nhật ký kiểm toán Audit Trail ghi nhận toàn bộ thao tác người dùng, chữ ký điện tử kép và lưu trữ cơ sở dữ liệu mã hóa SQL bảo mật.

Loại Bao Bì Thuốc Tiêm	Phương Pháp Thử	Giới Hạn Hạt ≥ 10 µm	Giới Hạn Hạt ≥ 25 µm
Thuốc tiêm thể tích lớn (LVP > 100 mL)	Phương pháp 1: Che khuất ánh sáng	≤ 25 hạt / mL	≤ 3 hạt / mL
Thuốc tiêm thể tích lớn (LVP > 100 mL)	Phương pháp 2: Kính hiển vi	≤ 12 hạt / mL	≤ 2 hạt / mL
Thuốc tiêm thể tích nhỏ (SVP ≤ 100 mL)	Phương pháp 1: Che khuất ánh sáng	≤ 6,000 hạt / đơn vị đóng gói	≤ 600 hạt / đơn vị đóng gói
Thuốc tiêm thể tích nhỏ (SVP ≤ 100 mL)	Phương pháp 2: Kính hiển vi	≤ 3,000 hạt / đơn vị đóng gói	≤ 300 hạt / đơn vị đóng gói
Mẫu trắng thử nghiệm (Blank Test 25 mL)	Phương pháp 1: Che khuất ánh sáng	≤ 25 hạt tổng cộng	Không được có hạt lớn

LIÊN HỆ TƯ VẤN KỸ THUẬT & DỊCH VỤ HIỆU CHUẨN PMS CHÍNH HÃNG

Công ty TNHH TM HC DV KT SAO NAM là Authorized Sales and Service Center của Particle Measuring Systems (PMS) tại Việt Nam. Chúng tôi cung cấp giải pháp máy đếm tiểu phân, lấy mẫu vi sinh, thẩm định DQ/IQ/OQ và dịch vụ hiệu chuẩn On-site chuẩn ISO/IEC 17025.

📞 Hotline: 0903 938 641 ✉️ Email: info@saonamchem.com 🌐 Trang Liên Hệ

📍 Trụ sở: 92 Đường số 13, Phường Bình Trị Đông B, Quận Bình Tân, TP. Hồ Chí Minh

English Technical Summary · Cleanroom Contamination Control