Thiết Bị Giám Sát Hạt Tiểu Phân Online Liên Tục Buồng Vô Trùng Grade A Chuẩn EU GMP Annex 1

Trong quy trình sản xuất dược phẩm vô trùng, khu vực Grade A (Class A / ISO 5) – nơi diễn ra các công đoạn chiết rót, đóng nút chai và xử lý sản phẩm hở – là vùng có nguy cơ nhiễm bẩn nghiêm trọng nhất. Phụ lục EU GMP Annex 1 (2022) yêu cầu bắt buộc phải thiết lập hệ thống giám sát tiểu phân không khí liên tục (Continuous Particle Monitoring) trong suốt toàn bộ ca sản xuất. Giải pháp cảm biến đếm hạt online chuyên dụng từ Particle Measuring Systems (PMS – Hoa Kỳ) kết hợp phần mềm FacilityPro® được thiết kế chuyên biệt để đáp ứng chuẩn mực này với độ tin cậy tuyệt đối.

Yêu Cầu Cốt Lõi Của EU GMP Annex 1 (2022) Đối Với Giám Sát Grade A

• Giám sát liên tục suốt ca sản xuất (Continuous Monitoring): Hệ thống phải thu thập dữ liệu hạt không gián đoạn trong suốt toàn bộ thời gian diễn ra quy trình thao tác và đóng gói sản phẩm vô trùng.
• Theo dõi đồng thời 2 kích thước hạt: Bắt buộc đo hạt kích thước ≥ 0.5 µm (giới hạn nồng độ tối đa 3,520 hạt/m³) và hạt kích thước ≥ 5.0 µm nhằm phát hiện sớm các dị vật hoặc giọt dịch bắn.
• Vị trí lấy mẫu đẳng động lực (Isokinetic Sampling): Đầu hút mẫu Isokinetic Probe phải đặt gần sát vị trí hở của sản phẩm và đón đúng luồng khí thổi tầng (unidirectional laminar airflow).
• Cảnh báo thời gian thực 2 cấp độ (Alarm Limits): Hệ thống phải lập tức phát còi đèn báo động khi xuất hiện đột biến nồng độ hạt trước khi lô sản phẩm bị ảnh hưởng.

Cảnh Báo Kỹ Thuật Trọng Yếu: Nguy Cơ Mất Hạt 5.0 µm Trong Đường Ống Lấy Mẫu

• Hạt 5.0 µm rất dễ lắng đọng: Hạt kích thước 5.0 µm có khối lượng lớn gấp 1,000 lần so với hạt 0.5 µm, do đó rất dễ bị rơi lắng do trọng lực và bám dính vào thành ống do hiện tượng tĩnh điện.
• Chiều dài ống dẫn mẫu: Phụ lục EU GMP Annex 1 khuyến cáo chiều dài ống hút từ đầu Isokinetic Probe đến cảm biến không nên vượt quá 1 mét, và tuyệt đối không quá 3 mét. Đường kính trong ống phải đạt chuẩn và hạn chế tối đa các khúc uốn cong.
• Vật liệu ống dẫn chuyên dụng: Bắt buộc sử dụng ống dẫn bằng vật liệu không sinh bụi và có tính chống tĩnh điện như Hytrel hoặc Bev-A-Line XX dẫn điện (Static Dissipative Tubing). Không sử dụng ống silicon thông thường vì sẽ hấp phụ hạt vi mô.

1. Tại sao EU GMP Annex 1 mới vẫn duy trì yêu cầu đo hạt kích thước 5.0 µm trong Grade A?

Mặc dù ISO 14644-1:2015 đã lược bỏ giới hạn hạt 5.0 µm cho ISO 5 do nồng độ thấp, nhưng EU GMP Annex 1 vẫn yêu cầu bắt buộc giám sát hạt 5.0 µm trong vùng Grade A vì chúng là chỉ báo trực tiếp cho các nguy cơ nhiễm tạp cơ học, lỗi màng lọc HEPA hoặc hạt mang vi sinh vật (Microbiological Contamination Indicator).

2. Khoảng cách lắp đặt đầu hút mẫu Isokinetic Probe trong tủ chiết rót bao nhiêu là chuẩn?

Đầu hút mẫu đẳng động lực nên được đặt ở độ cao cách bề mặt hở của sản phẩm (miệng lọ, miệng ống tiêm) từ 15 đến 30 cm, nằm trọn trong luồng khí thổi tầng của màng lọc HEPA và không bị cản trở bởi tay thao tác của nhân viên.

3. Có thể dùng máy đếm hạt di động để giám sát thay cho sensor cố định trong Grade A không?

Không. Các đoàn thanh tra quốc tế yêu cầu giám sát cố định online liên tục bằng sensor chuyên dụng kết nối về hệ thống FMS trung tâm để bảo đảm không có can thiệp của con người, không mang máy ra vào gây ô nhiễm vùng vô trùng và dữ liệu được ghi nhận tự động 24/7.

4. Xử lý như thế nào khi hệ thống báo động hạt vượt ngưỡng trong quá trình đóng thuốc?

Khi hệ thống FacilityPro kích hoạt cảnh báo Action Limit, quy trình SOP nhà máy thường yêu cầu dừng tạm thời chuyền chiết rót, cách ly phân đoạn sản phẩm nghi ngờ và kích hoạt điều tra sai lệch (Deviation Investigation) bằng tính năng Audit Trail để xác định nguyên nhân gốc rễ.

5. Đơn vị nào cung cấp và thẩm định hệ thống giám sát Grade A uy tín tại Việt Nam?

Công ty SAO NAM là Trung tâm Bán hàng & Dịch vụ Ủy quyền chính thức của Particle Measuring Systems tại Việt Nam. Sao Nam đã triển khai thành công hệ thống giám sát FMS Grade A cho hàng loạt nhà máy Dược phẩm hàng đầu như Imexpharm, B.Braun, Medochemie, CPC1 Hà Nội, Bidiphar, Otsuka, Nanogen.

Thiết Kế Hệ Thống Giám Sát Vô Trùng Grade A Chuẩn EU GMP Annex 1

Đội ngũ chuyên gia SAO NAM sẽ đồng hành cùng quý doanh nghiệp từ khâu lập chiến lược kiểm soát nhiễm bẩn (CCS), thiết kế bản vẽ FMS cho đến thẩm định IQ/OQ và bàn giao vận hành.

Email: info@saonamchem.com | Đại diện Particle Measuring Systems tại Việt Nam

Continuous Airborne Particle Monitoring System for Grade A Cleanrooms

Under the revised EU GMP Annex 1 (2022), continuous environmental monitoring is mandatory in Grade A clean zones throughout the entire duration of critical aseptic processing, including equipment setup and filling operations. The Particle Measuring Systems (PMS, USA) continuous monitoring solution combines dedicated online optical sensors (IsoAir® Pro-E / Airnet® II), isokinetic sampling probes, and industrial-grade FacilityPro® automation processors to guarantee uncompromised compliance.

Essential Engineering Considerations for Grade A

• Isokinetic Sampling Probe Positioning: Probes must face directly into the unidirectional laminar airflow at working height, typically 15 to 30 cm above open product containers.
• Sample Tubing Integrity: To prevent excessive loss of macro-particles (≥ 5.0 µm) due to gravity settling and electrostatic adhesion, sample tubing lengths must be restricted to less than 1 meter (maximum 3 meters) using conductive Hytrel/Bev-A-Line tubing.
• Data Integrity & Automation: Architecture based on industrial PLCs ensures continuous data recording completely independent of PC operating systems, satisfying FDA 21 CFR Part 11 and EU GMP Annex 11 requirements.

Turnkey Implementation Partner in Vietnam

As the official Authorized Center for Particle Measuring Systems in Vietnam, SAO NAM provides full contamination control strategy (CCS) consulting, system design, sensor installation, IQ/OQ/PQ validation, and factory-authorized ISO 21501-4 annual calibration services.