Hệ Thống Giám Sát Phòng Sạch & Thiết Bị Đo Kiểm Tại Công Ty Cổ Phần Dược Phẩm Fremed
Công ty Cổ phần Dược phẩm Fremed (Fremed Pharma) là một trong những nhà máy sản xuất dược phẩm uy tín tại TP.HCM, nổi bật với dây chuyền sản xuất thuốc tiêm đông khô và thuốc vô trùng kỹ thuật cao đạt chuẩn WHO-GMP. Sao Nam – Authorized Sales and Service Center for Particle Measuring Systems (PMS) tại Việt Nam – tự hào là đối tác công nghệ tin cậy, cung cấp đồng bộ hệ thống máy đếm tiểu phân không khí, máy đếm hạt dung dịch tiêm và thiết bị vi sinh phòng sạch, đảm bảo chất lượng thuốc tiêm theo quy chuẩn Dược điển và EU GMP Annex 1.
Điểm Cốt Lõi Trong Kiểm Soát Dây Chuyền Thuốc Tiêm Đông Khô Fremed
- Độ nhạy cảm của quy trình sấy đông khô (Lyophilization): Trong suốt công đoạn nạp lọ thuốc hở miệng vào buồng sấy đông khô, sản phẩm tiếp xúc trực tiếp với môi trường phòng sạch Grade A. Kiểm soát tiểu phân khí liên tục là rào chắn sống còn ngăn ngừa nhiễm vi sinh.
- Giới hạn tiểu phân không nhìn thấy (USP <788>): Mọi lô thuốc tiêm dung dịch và bột pha tiêm đông khô xuất xưởng đều phải kiểm tra số lượng hạt phân tán kích thước ≥10 µm và ≥25 µm trên thiết bị chuyên dụng như máy đếm tiểu phân dung dịch APSS 2000.
- Giám sát liên tục và tính toàn vẹn dữ liệu: Mọi hồ sơ đo kiểm phải tuân thủ nghiêm ngặt nguyên tắc ALCOA+ và hướng dẫn thanh tra EudraLex Annex 1 mới nhất.
1. Hồ Sơ Dự Án Phòng Sạch Nhà Máy Dược Phẩm Fremed
Tọa lạc tại Khu Công Nghiệp Vĩnh Lộc, huyện Bình Chánh, TP. Hồ Chí Minh, nhà máy Fremed Pharma được xây dựng trên diện tích đồng bộ với hệ thống HVAC phân vùng áp suất độc lập, khóa khí (airlock) liên động và các phòng sạch chuyên biệt cho thuốc vô trùng:
| Thông Tin | Nội Dung Chi Tiết |
|---|---|
| Đơn vị chủ quản | Công ty Cổ phần Dược phẩm Fremed (Fremed Pharma) |
| Vị trí nhà máy | Lô A10-A11, Đường số 2, KCN Vĩnh Lộc, Xã Vĩnh Lộc A, Huyện Bình Chánh, TP.HCM |
| Dây chuyền sản xuất chính |
• Dây chuyền thuốc tiêm đông khô vô trùng (Lyophilized Injections). • Dây chuyền dung dịch tiêm thể tích nhỏ (SVP) đóng ống, đóng lọ thủy tinh. • Dây chuyền thuốc viên không vô trùng (Viên nén, viên nén bao phim, viên nang cứng). |
| Phân cấp phòng sạch |
• Grade A: Khu vực chiết rót thuốc tiêm vô trùng, nạp máy đông khô, đóng nút cao su. • Grade B: Khu vực hành lang thao tác vô trùng nền Grade A. • Grade C & D: Khu vực pha chế ban đầu, rửa sấy tiệt trùng lọ, hoàn thiện đóng gói. |
| Tiêu chuẩn áp dụng | WHO-GMP, hướng dẫn EU GMP Annex 1, ISO 14644-1/2, ISO 21501-4, USP <788> |
| Hệ thống thiết bị PMS |
• Máy đếm tiểu phân dung dịch APSS 2000 phòng QC. • Máy đếm tiểu phân không khí cầm tay Lasair Pro / Lasair III 310C. • Đầu dò giám sát hạt online IsoAir Pro-E. • Thiết bị lấy mẫu vi sinh khí MiniCapt Mobile. |
2. Thách Thức Vận Hành & Nguy Cơ Nhiễm Bẩn Phòng Sạch
Sản xuất thuốc tiêm vô trùng đòi hỏi quy trình khép kín tuyệt đối bởi sản phẩm tiêm trực tiếp vào mạch máu bệnh nhân mà không qua hàng rào tiêu hóa:
- Kiểm soát hạt bụi trong luồng laminar Grade A: Vận tốc dòng khí tầng phải duy trì đồng đều từ 0.36 đến 0.54 m/s. Bất kỳ sự chệch hướng luồng khí nào từ thao tác của nhân viên cũng làm gia tăng nồng độ hạt ≥0.5 µm và ≥5.0 µm.
- Tiểu phân vô hình trong thuốc tiêm đông khô: Khi hoàn nguyên thuốc bột đông khô bằng nước pha tiêm (WFI), nếu có hạt lạ kích thước trên 10 µm sẽ dẫn đến tắc nghẽn mao mạch. Tiêu chuẩn USP <788> giới hạn nghiêm ngặt không quá 6,000 hạt ≥10 µm và không quá 600 hạt ≥25 µm trên mỗi đơn vị đóng gói thể tích nhỏ.
- Nhiễm vi sinh trong khu vực chiết rót: Vi sinh vật trong không khí không thể tự bay mà thường bám vào các hạt bụi vật lý. Giám sát tiểu phân đồng thời với lấy mẫu vi sinh chủ động là nguyên lý kiểm soát ô nhiễm kép theo hướng dẫn EudraLex EU GMP Annex 1.
3. Giải Pháp Thiết Bị Đo Kiểm PMS Do Sao Nam Triển Khai
Sao Nam mang đến giải pháp toàn diện giúp Fremed kiểm soát môi trường từ phòng thí nghiệm QC đến từng buồng chiết rót vô trùng:
3.1. Máy đếm tiểu phân dung dịch APSS 2000 (Đo hạt thuốc tiêm vô trùng)
Trang bị tại phòng Kiểm nghiệm Vi sinh – Hóa lý của Fremed, hệ thống máy đếm tiểu phân trong dung dịch APSS 2000 vận hành hoàn toàn tự động. Máy sử dụng bơm pít-tông thể tích SLS-2000 độ chính xác cao và cảm biến quang học che khuất ánh sáng LiQuilaz® E-20P, hỗ trợ cấu hình 15 kênh kích thước hạt linh hoạt. Hệ thống tự động lập báo cáo so sánh kết quả với ngưỡng giới hạn của USP <788>, EP và Dược điển Việt Nam V.
3.2. Thiết bị đếm tiểu phân không khí di động Lasair Pro
Phục vụ công tác phân loại phòng sạch định kỳ theo ISO 14644-1 và kiểm tra rò rỉ màng lọc HEPA, máy đếm tiểu phân cầm tay Lasair Pro là thế hệ thiết bị tân tiến nhất hiện nay. Máy có lưu lượng hút 1.0 CFM (28.3 lít/phút), khả năng lưu trữ đến 10,000 mẫu dữ liệu nội bộ và tính năng phân quyền NFC giúp thao tác nhanh chóng và bảo mật cao.
3.3. Cảm biến online IsoAir Pro-E cho buồng chiết vô trùng Grade A
Để đáp ứng quy định giám sát liên tục, cảm biến IsoAir Pro-E được gắn trực tiếp trên khung máy chiết rót thuốc tiêm. Thiết bị cấp nguồn qua mạng Ethernet (PoE), vỏ thép không gỉ 316L kín chuẩn IP65, tích hợp quạt gió bên trong không cần hệ thống bơm trung tâm phức tạp, truyền tín hiệu báo động thời gian thực đến phòng điều khiển.
3.4. Máy lấy mẫu vi sinh không khí MiniCapt Mobile
Thiết bị MiniCapt Mobile cho phép lấy mẫu vi sinh định lượng chính xác với lưu lượng 25, 50 hoặc 100 LPM. Vỏ ngoài bằng vật liệu kháng khuẩn đặc biệt và màng lọc HEPA khí xả giúp triệt tiêu hoàn toàn nguy cơ nhiễm chéo giữa các phòng sạch.
Cảnh Báo Tuân Thủ Tính Toàn Vẹn Dữ Liệu (Data Integrity)
Đối với dây chuyền thuốc tiêm vô trùng, tính toàn vẹn dữ liệu là yếu tố then chốt trong các cuộc đánh giá GMP. Toàn bộ phần mềm quản lý thiết bị SamplerSight Pharma và FacilityPro do Sao Nam cung cấp đều tuân thủ 21 CFR Part 11: nhật ký kiểm tra (Audit Trail) không thể xóa/sửa, bảo mật bằng chữ ký điện tử, xuất báo cáo PDF mã hóa chống can thiệp. Xem hướng dẫn tại những câu hỏi thường gặp về tính toàn vẹn dữ liệu.
4. Dịch Vụ Hiệu Chuẩn Chính Hãng & Hỗ Trợ Thẩm Định Tại Sao Nam
Sao Nam đảm bảo thiết bị PMS tại nhà máy Fremed luôn đạt độ chuẩn xác cao nhất thông qua các dịch vụ kỹ thuật tiêu chuẩn quốc tế:
- Hiệu chuẩn ISO 21501-4 tận nơi: Sử dụng chuẩn kích thước hạt vi cầu NIST PSL từ Duke Scientific, đảm bảo độ phân giải kích thước hạt, hiệu suất đếm và lưu lượng hút chính xác tuyệt đối. Chi tiết tại Trung tâm Dịch vụ & Hiệu chuẩn ủy quyền PMS.
- Tài liệu thẩm định IQ/OQ/PQ: Cung cấp hồ sơ thẩm định nguyên bản từ hãng sản xuất PMS, hỗ trợ kiểm tra thực nghiệm và phê duyệt tài liệu tại chỗ theo yêu cầu của phòng Đảm bảo Chất lượng (QA).
- Hỗ trợ kỹ thuật 24/7 và linh kiện thay thế sẵn kho: Đội ngũ kỹ sư Sao Nam thường trực tại TP.HCM sẵn sàng có mặt xử lý sự cố trong vòng 2-4 giờ, cung cấp phụ kiện chính hãng như pin lithium, ống dẫn mẫu chuyên dụng chống tĩnh điện Tygon.
5. Câu Hỏi Thường Gặp (FAQ) Về Giám Sát Phòng Sạch Thuốc Tiêm Fremed
Q1: Giới hạn tiểu phân không nhìn thấy trong thuốc tiêm thể tích nhỏ theo USP <788> là bao nhiêu?
Theo Phương pháp 1 (Đo đếm bằng xung ánh sáng/che khuất ánh sáng): Với thuốc tiêm đóng gói thể tích danh định dưới 100 ml (SVP), mỗi lọ/ống không được chứa quá 6,000 hạt ≥10 µm và không quá 600 hạt ≥25 µm. Thiết bị APSS 2000 sẽ tự động tính toán số hạt trung bình trên từng container và hiển thị kết luận Pass/Fail ngay trên phần mềm.
Q2: Cần bao nhiêu điểm đo tiểu phân khi phân loại phòng sạch Grade A theo ISO 14644-1:2015?
Số lượng điểm đo tối thiểu được tra cứu theo Bảng A.1 của ISO 14644-1:2015 dựa trên diện tích sàn phòng sạch. Đối với khu vực chiết rót Grade A diện tích nhỏ, thông thường bố trí từ 2 – 5 điểm đo đại diện tại các vị trí rủi ro cao (ngay trên phễu cấp nắp, vòi chiết rót, bàn nạp khay sấy đông khô).
Q3: Ống dẫn khí lấy mẫu từ vị trí chiết vô trùng tới máy đếm hạt có bị giới hạn chiều dài không?
Có. Theo ISO 14644-1 và hướng dẫn của PMS, chiều dài ống dẫn mẫu không nên vượt quá 2 – 3 mét và hạn chế tối đa các góc cua uốn cong để tránh hiện tượng mất mát hạt kích thước lớn (đặc biệt là hạt ≥5.0 µm) do lắng đọng và va đập tĩnh điện.
Q4: Tại sao máy lấy mẫu vi sinh MiniCapt Mobile cần màng lọc khí xả HEPA?
Khi lấy mẫu không khí với lưu lượng lớn (ví dụ 100 lít/phút), động cơ hút bên trong máy có thể sinh ra hạt mài mòn cơ học. Bộ lọc HEPA tích hợp ở cửa xả sẽ chặn lại toàn bộ các hạt này, bảo vệ môi trường phòng sạch Grade A không bị tái nhiễm bởi chính thiết bị đo.
Q5: Sao Nam có cung cấp hạt chuẩn PSL để nhà máy tự kiểm tra Zero Count hàng ngày không?
Để kiểm tra hàng ngày/hàng tuần, kỹ thuật viên sử dụng đầu lọc Zero Filter kèm theo máy. Đối với hạt chuẩn kích thước vi cầu PSL có chứng chỉ NIST, Sao Nam sẽ mang thiết bị tạo bụi chuẩn chuyên dụng trong các kỳ hiệu chuẩn định kỳ hàng năm theo quy trình chính hãng.
Nâng Cấp Hệ Thống Đo Kiểm Phòng Sạch Cùng Đại Diện Ủy Quyền PMS
Quý nhà máy đang chuẩn bị đánh giá GMP hoặc nâng cấp dây chuyền thuốc tiêm vô trùng đông khô? Hãy liên hệ ngay với Sao Nam để nhận tư vấn kỹ thuật và báo giá giải pháp đo kiểm tối ưu.
Email: info@saonamchem.com | Website: saonamchem.com – saonam.vn
- EudraLex Volume 4 – EU GMP Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products (Revision August 2022).
- ISO 14644-1:2015 Cleanrooms and associated controlled environments – Air cleanliness by particle concentration.
- ISO 21501-4:2018 Determination of particle size distribution – Light scattering airborne particle counter.
- United States Pharmacopeia (USP) <788> Particulate Matter in Injections.
Cleanroom Environmental Monitoring & Injectable Testing at Fremed Pharmaceutical Plant
Fremed Pharmaceutical Joint Stock Company (Fremed Pharma) operates a modern manufacturing facility located in Vinh Loc Industrial Park, Ho Chi Minh City. The plant features high-containment aseptic manufacturing lines dedicated to lyophilized injectables, small-volume parenterals (SVP), and non-sterile solid dosage forms certified under WHO-GMP with alignment to EU GMP guidelines.
Sao Nam – Authorized Sales and Service Center for Particle Measuring Systems (PMS) in Vietnam – delivers state-of-the-art contamination monitoring solutions tailored for Fremed’s sterile operations:
- USP <788> Light Obscuration Liquid Particle Counting: The PMS APSS 2000 Liquid Particle Counter with LiQuilaz® sensor provides automated batch release testing for subvisible particulates in reconstituted lyophilized powders and liquid injectables.
- Portable Cleanroom Classification: Lasair® Pro / Lasair® III 310C airborne particle counters (1.0 CFM / 28.3 LPM) are utilized for routine ISO 14644-1:2015 cleanroom classification and HEPA filter integrity verifications.
- Continuous Grade A Online Monitoring: IsoAir® Pro-E remote aerosol sensors monitor critical aseptic filling zones and freeze-dryer loading areas, transmitting real-time alarm signals via FacilityPro software.
- Viable Microbial Impaction Sampling: The MiniCapt® Mobile viable air sampler featuring antimicrobial enclosure materials and a HEPA-filtered exhaust system guarantees zero microbial exhaust contamination during Grade A/B environmental monitoring.
- Data Integrity & Metrology: Comprehensive adherence to 21 CFR Part 11 electronic records, accompanied by on-site ISO 21501-4 calibration using NIST-traceable standards and full IQ/OQ validation protocol execution by certified Sao Nam engineers.
For technical inquiries, calibration certificates, or validation services, contact Sao Nam Technical Department at info@saonamchem.com.





Reviews
There are no reviews yet.